2025-2034年全球免疫检查点抑制剂市场规模（单位：十亿美元）

CTLA4免疫检查点作用机制，一方面增强T细胞驱动的抗肿瘤反应，另一方面借助Fc受体介导的ADCC效应清除Treg细胞转化免疫抑制环境。人体T细胞的活化不仅依赖于T细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（APC）呈递抗原的结合，还依赖于共刺激第二信号，通常是通过T细胞表面表达的CD28与APC表面的CD80/86结合而实现的共刺激信号。而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）与CD28的胞外域高度同源，且与CD28相比，CTLA4与CD80/CD86具有更高的亲和力，这种高亲和力是的CTLA4可以拮抗CD28与配体的相互作用，从而减少共刺激信号的产生进而抑制T细胞活化。此外CTLA4也表达于调节性T淋巴细胞（Tregs），Tregs上的CTLA4通过反式内吞作用促进APC上CD80/CD86内化，减少CD80/CD86表达水平，进一步发挥免疫抑制功能。因此靶向阻断CTLA4将解除T细胞的免疫抑制并允许T细胞活化，进而实现肿瘤杀伤作用。

PD-(L)1和CTLA4的双重阻断可为患者生存获益和持久疗效，然而提高疗效的同时安全性挑战仍需解决。近年来肿瘤免疫疗法尤其是靶向免疫检查点（如PD-1、PD-L1、CTLA4）的策略在临床上取得了显著进展，PD-1抗体已广泛应用于数十