
蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis Targeting Chimera,PROTAC)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的另一种技术路径。PROTAC技术核心原理是通过设计双功能分子,同时靶向目标蛋白(protein of interest,POI)和E3泛素连接酶,诱导POI的泛素化标记,使其进而被蛋白酶体降解。PROTAC分子由三部分组成:POI结合配体、连接子(linker)及E3泛素连接酶配体。通过形成“POI-PROTAC-E3泛素连接酶”三元复合物,激活泛素化级联反应,最终实现靶蛋白的精准降解。