
PCSK9是由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶,主要由肝脏产生。PCSK9与肝细胞表面的LDL受体(LDL-R)结合,使LDL-R降解,血浆LDL-C水平升高,PCSK9抑制剂可以达到降低LDL-C水平的目的。目前上市的靶向PCSK9的药物主要包含单抗和siRNA两种机制。PCSK9单克隆抗体可在循环中结合肝细胞/肝细胞外组织产生的PCSK9蛋白,阻止其与LDLR结合,并减少LDLR分解代谢,从而降低循环LDL-C水平。而PCSK9siRNA的作用机制主要是N-乙酰半乳糖胺糖基(GalNAc)共轭的PCSK9siRNA通过与去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)结合进入肝细胞,进而通过RNA干扰机制降解PCSK9mRNA,减少肝脏中PCSK9产生。
数据来源:Juliaetal.《Novelandfuturelipid-modulatingtherapiesforthepreventionofcardiovasculardisease》,华福证券研究所