XOI 从上游抑制和减少尿酸生成

替古索司他片（IBI128）是一款全新非嘌呤类似物—黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）。信达生物于2022年12月与总部位于韩国的LG公司化学达成一项约9550万美元的合作，从而获得该产品在中国的开发和商业化权利。2024年5月，CDE公示1类新药替古索司他片已经获得临床试验默示许可，拟开发治疗痛风。

替古索司他可以抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸生成。替古索司他结构异于包括嘌呤类似物别嘌醇在内的其他黄嘌呤氧化酶抑制剂。

LG化学已经在美国开展了替古索司他的2期临床研究，共入组了156例慢性痛风患者。研究结果显示，替古索司他在所有剂量组均展现出良好的降血清尿酸水平（sUA）作用。针对首要研究终点3个月后降血清尿酸（sUA）水平至<5mg/dL的达成率，50、100、200mg剂量组分别为47%、45%、62%。而使用对照药XOI抑制剂和安慰剂组的达成率分别为23%和3%。

根据ClinicalTrials官网信息，LG化学正在开展替古索司他的两项3期研究，分别为期6个月和12个月，旨在评估三种不同剂量替古索司他治疗痛风合并高尿酸血症患者的疗效和安全性。