
TROP2 ADC研发如火如荼,乳腺癌与非小细胞肺癌两大领域备受瞩目。得益于TROP2靶点的优异成药潜力,TROP2ADC的研发近年来成为市场热点。全球首款TROP2 ADC为吉利德开发的戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan),已在乳腺癌、尿路上皮癌等领域获批上市,但该产品在疗效、安全性方面仍有提升空间;后续进展较快的在研产品包括第一三共开发的德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan/DS-1062)、科伦博泰开发的芦康沙妥珠单抗(sacituzumab tirumotecan/SKB264)等,均将乳腺癌、非小细胞肺癌作为布局的重点领域。
芦康沙妥珠单抗具有机制优势,为全球潜在同类最佳产品。公司开发的芦康沙妥珠单抗在结构上具有多重亮点,包括中度有效载荷毒性/高DAR设计、自研毒素-连接子策略(Kthiol)、新型碳酸酯结构等,带来相比竞品的差异化优势:(1)采用不可逆的甲磺酸-硫醇亲核芳香取代偶联,避免了与血浆白蛋白反应导致的载荷脱落,因此血浆稳定性大幅改善;(2)采用亲水性更强的CL2A连接子,在DAR值较高的情况下仍有良好亲水性;(3)细胞毒素相关的间质性肺炎毒性风险较小。