
HSK38008能够通过蛋白酶体降解途径,有效达到对AR-V7蛋白的降解作用,并且能够有效抑制AR突变体(包括AR-V7)介导的转录激活作用,有望覆盖更大AR突变人群。根据AACR 2023上披露的临床前数据:
1)细胞增殖结果显示,HSK38008能够显著抑制AR-V7阳性细胞系(如22RV1)中的细胞增殖,并且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对VCAP的抗增殖具有协同作用;
2)体内药效方面,在AR-V7突变的22RV1去势小鼠移植瘤模型中,HSK38008剂量依赖性地抑制了肿瘤生长,在10mpk时TGI=89.8%,30mpk时显示出完全的肿瘤消退,药效显著优于ARV-110和恩杂鲁胺。
HKS29116为公司研发的BTK-PROTAC,有望填补BTK抑制剂耐药性缺点。BTK(布鲁顿氏酪氨酸激酶)是B细胞受体(BCR)信号转导通路中的关键激酶,在不同类型恶性血液病中广泛表达,参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。2013年全球首款BTK抑制剂伊布替尼上市后凭借广泛的适应症范围快速放量,2021年销售达到97亿美元峰值。
1)百亿美元级BTK抑制剂市场持续成长。目前全球已获批6款BTK抑制剂,根据弗若斯特沙利文数据,预计2023年BTK抑制剂市场规模达137亿美元,2025年达219亿美元。其中,预计2023/25中国市场规模分别达到68/131亿元;