全球 Nectin-4 ADC 竞争格局

Nectin-4ADC 9MW2821临床进度国内第一，全球第二。9MW2821是基于迈威生物ADC开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药。

裸抗为人源化抗Nectin-4单克隆抗体，通过对动物免疫获得的鼠源单抗进行高通量筛选、抗体工程技术进行人源化改造和成药性优化及PTM热点去除后获得。公司利用具有自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子，将所获得的具有内吞功能的人源化抗Nectin-4单克隆抗体和MMAE连接获得9MW2821。目前9MW2821是迈威生物首个进入临床试验阶段的ADC，同时也是Nectin-4靶点中国首个，全球第二进入临床试验阶段。

9MW2821于AACR大会公布数据，初步显示出优于Padcev的疗效及安全性。迈威生物自主研发的国内企业首个Nectin-4 ADC药物9MW2821的临床前研究成果，在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表，公布其与目前唯一上市的Nectin-4 ADC Padcev的对比。数据显示：与Padcev相比，9MW2821具有更加均一的组分、更加稳定的结构、以及更加优异的肿瘤递送能力。体外细胞实验与动物研究发现，9MW2821的特殊结构带来以下几个显著的特性：1）9MW2821提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4高表达瘤株中，表现出与EV相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。2）9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中，其具有更高的MMAE瘤内浓度及瘤内暴露量。3）9MW2821在CDX模型显示，9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性，在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。