
PD-1作为免疫检查点,它的靶向药物在各肿瘤领域展示出了优异临床数据,推动其销售额不断增长。2022年,全球PD-(L)1市场规模约387.64亿美元,同比增长19%。
这也是PD-(L)1市场持续扩张的第8个年头。2015年,PD-(L)1市场仅有纳武利尤单抗和帕博利珠单抗对垒,两者销售额合计约15.48亿美元。之后,阿替利珠单抗和度伐利尤单抗等相继入局,PD-(L)1市场分别在2018年、2019年和2021年跨越100亿、200亿和300亿美元门槛。发展至今,全球已有22款PD-(L)1抗体(包括双抗)获批上市。2022年默沙东的PD-1抗体药物帕博利珠单抗(Keytruda,K药)销售额实现209.37亿美元,2023上半年再突破,实现120.65亿美元销售额,不断冲击新一代“药王”宝座。
现有免疫疗法临床获益仍存不足。然而,目前的PD-1抑制剂等免疫治疗的获得性耐药现象仍然存在,仅有少部分患者从能够从治疗中持续获益;同时由于现有疗法不良反应的发生和严重程度不同,许多癌种患者临床获益改善有限。
围绕如何克服PD-1治疗局限性,市场普适性的研究方向是:找到针对与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点,进行联合使用。连同TIM-3和OX-40,TIGIT又被视为下一代癌症免疫治疗的靶点,研究表明:肿瘤利用抑制性TIGIT途径来“躲避”免疫系统的攻击,所以TIGIT单抗可通过抑制相关信号传导促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞的能力,与PD-1阻断剂有很好的协同作用。