
GLP-1减重等多适应症拓展,持续打开潜在市场空间。从治疗谱来看,GLP-1偏前线治疗,使用人数更广,目前GLP-1在所有降糖药中使用的患者比例不高,但销售额占比凸显。此外,除糖尿病市场外GLP-不断开拓减重、NASH、CKD、AD等新的适应证,在减重上临床数据显示GLP-1效果佳,如已上市司美格鲁肽68周内减轻体重18.2%,替尔泊肽72周减轻体重22.5%,随着GLP-1的放量以及适应症扩展,未来或仍将有较大的潜在市场空间。
GLP-1主要由位于回肠和结肠的L细胞合成和分泌,作用是通过特异受体介导的,作用于体内多个部位胰腺α和β细胞,胃肠道,中枢神经及心脏等。(1)1932年首次提出“肠促胰素”概念,是可降低血糖但不会引起胰腺外分泌的肠道上端黏膜提取物;(2)1964-1967年研究发现口服葡萄糖刺激胰岛素分泌反应效应大于静脉注射葡萄糖,这种额外效应称为“肠促胰素效应”且这种效应产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的60%左右;(3)1985年从肠粘膜中分离提取胰高血糖素样肽-1(GLP-1),具有葡萄糖依赖性;(4)1986年发现2型糖尿病患者肠促胰素作用减退,研究表明空腹状态下分别给予患者GLP-1或安慰剂,患者空腹血糖水平在4h后变为正常,而在血糖正常后即使持续输注GLP-1,患者的胰岛素水平不会继续升高从而避免了低血糖的发生。