
资料来源:中国医药创新促进会、《HER3incancer:fromthebenchtothebedside》LucíaGandullo-Sánchez等、insight、国海证券研究所
请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明 38
4.4HER3ADC:解决HER2、EGFR耐药的潜在途径
●HER3已经被证明与EGFR、HER2疗法的耐药机制有关。根据中国医药创新促进会信息,HER2、HER3、IGF1R之间的异源三聚体形成,是乳腺癌细胞中驱动的曲妥珠单抗耐药性的主要诱导剂。在研究中敲除HER3后,癌细胞对曲妥珠单抗重新敏感。此外,NRG1刺激也会在HER2过表达乳腺癌细胞中诱导曲妥珠单抗耐药。对于EGFR耐药,在HER家族中观察到广泛的串扰和信号可塑性,即一个受体发出的信号被阻断,另一个受体可能会进行补偿。所以,同时靶向包括HER3在内的多个HER家族靶点,成为破解EGFR耐药的可能方法。
●最初药企曾尝试采用HER3单抗研发,但基本以研发失败告终。相比于单抗,ADC的优势是通过诱导受体内吞和降解导致癌细胞死亡,不必完全依赖HER3诱导癌细胞死亡,目前该靶点研发进展最快的为第一三共的Patritumabderuxtecan/HER3-DXd。
药品成分 靶点 研发机构 全球最高状态 全球最高状态时间 中国内地最高状态 中国内地最高状态时间
Patritumabderuxtecan HER3 第一三共,默沙东 临床III期 2022-04-14 临床III期 2022-04-14
BL-B01D1 EGFR/HER3 百利天恒 临床III期 2023-10-25 临床III期 2023-10-25
YL202 HER3 宜联生物,BioNTech 临床II期 2023-10-20 临床II期 2023-10-20
DB-1310 HER3 映恩生物 临床I/II期 2023-03-14 临床I/II期 2023-03-14
SHR-A2009 HER3 恒瑞医药 临床I/II期 2023-10-08 临床I/II期 2023-10-08
SIBP-A13 HER3 上海生物制品研究所 批准临床 2023-09-19 批准临床 2023-09-19