
1)相比其他的内分泌疗法如AI(芳香化酶抑制剂),SERD体现出优势。部分患者会对内分泌治疗耐药,耐药的原因有多个,其中之一是,编码雌激素受体的基因ESR1发生突变,产生的突变的雌激素受体,可以不依赖雌激素的水平而直接调控下游的信号,调控雌激素的水平失去了意义。3期临床研究PADA-1显示,在ESR1基因突变水平被检测或者上升后,由AI转成SERD氟维司群的治疗组,中位数PFS达到11.9个月(未转组的为5.7个月)。
2)SERD的口服剂型提供了便捷性。氟维司群为肌肉注射,给药方案为每次500mg,而现有的最大规格为250mg,每次给药需注射2次;反复注射部分患者出现注射部位硬结的问题,口服给药则不存在以上问题。
3)SERD口服药有开发辅助或新辅助适应症的潜力。此前氟维司群并未批准新辅助、辅助治疗。根据2022年CSCO乳腺癌诊疗指南,对于HR+乳腺癌患者,已有新辅助、辅助治疗方案,包括化疗和AI治疗。从原理上看,AI和SERD都是雌激素相关的路线。对于持续时间长的辅助治疗,口服版药物相对有潜力(相比肌肉注射)。阿斯利康的口服SERD在研药物camizestrant,开发方向为辅助治疗,和复发后的1线治疗。