IL-17通路上下游关键节点

608是公司自主研发的IL-17A靶点抗体药物，可选择性结合人IL-17A，中和IL-17A的活性，进而抑制IL-17A的生物学活性，适用于中重度斑块状银屑病和中轴性脊柱炎，针对斑块状银屑病，已被列入国家48个急需用药目录。IL-17家族是一类重要的促炎因子，参与慢性炎症和炎症相关肿瘤的发生和发展，其包括6个家族成员，分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。IL-17A即通常所说的IL-17，是Th17细胞发挥作用的关键执行者，在自身免疫病、炎症、肿瘤以及移植排斥反应中发挥重要作用。

银屑病是一种常见的免疫相关的慢性炎症性皮肤病，由遗传和环境因素相互作用形成，具有难治性、反复性的特点，平均患病时长为8年以上，10年以上病程者达65%，需长期医治。特征性的皮损为红色丘疹或斑块，同时还合并关节炎、高血压、高血脂等共病。目前银屑病被广泛认为是一种由免疫介导的疾病。全基因组关联研究确定认为免疫相关的基因与银屑病相关。银屑病是由于皮肤细胞的固有免疫和适应性免疫组件相互作用失调引起的。银屑病样红斑的产生是由于皮肤固有细胞系统中先天和后天性免疫系统关系失调引起的。当一些致病因素突破机体的皮肤，局部会产生大量自体DNA及RNA。抗菌肽LL37可以破坏机体对自身DNA/RNA的天然免疫耐受，并与之结合形成免疫复合物，当该复合物运送至树突状细胞，在TLR8的介导下，产生大量IFN-α导致银屑病的发病与持续。

固有免疫和适应性免疫的相互联系固有免疫和适应性免疫系统的相互联系是通过细胞因子实现的，目前研究的热点领域，如TNF-α，IFN-γ和IL-1。

在细胞水平上，树突状细胞和T细胞被认为是关键的效应细胞，与抗原提呈细胞、中性粒细胞、角质形成细胞、血管内皮细胞、和皮肤神经系统具有复杂的交互反馈作用。有研究者猜测通过DNA包裹着LL-37(抗菌肽)激活真皮浆细胞样树突状细胞，可以引发一连串的免疫应答反应并导致银屑病样皮损的形成，这种抗菌肽是由角质形成细胞产生的。树突状细胞的活化可产生TNF-α和IL-23等细胞因子。树突状细胞发挥多效性的作用，其影响可涉及一系列不同种系的细胞，它所激活的TNF-α又可以激活一些次级介质和黏附分子，这些被激活的介质和炎症因子在银屑病的发病中均具有重要的作用。IL-23/Th17轴虽然银屑病被认为是Th1细胞介导的疾病，但越来越多的证据表明表达IL-17的T淋巴细胞亚群(命名为Th17细胞)，不同于典型的Th1细胞、IL-17在银屑病和其它炎症性疾病发病机制中起主导作用。IL-23由骨髓细胞产生，可以促进Th17淋巴细胞的增殖和活化。由于幼稚T细胞缺乏表达IL-23的受体，所以Th17主要是由记忆性T细胞分化而成。其可分泌多种细胞因子，例如：IL-17A、IL-17F、IL-22，这些细胞因子可作为银屑病发病的标志物，导致角质形成细胞的过度增殖。虽然CD4+Th17细胞最初被认为是IL-17的主要来源，但越来越多的证据表明其他类型的细胞，如表皮CD8+T细胞、中性粒细胞、先天性淋巴细胞和巨噬细胞，亦可分泌IL-17。