
国内外研究数据均提示,NEN的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示,与其他类型肿瘤相比,NEN的发病率上升趋势更为显著,1973-2012年NEN发病率增加了6.4倍,达到6.98/10万人年。靶向药物的出现,在一定程度上提高了NET的治疗水平,但NET的靶向治疗选择仍旧相对匮乏。过往靶向药物未能完全覆盖所有来源的非胰腺NET,许多患者往往面临用药困境。
激活集落刺激因子-1受体(CSF-1R)能使肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向M2型(参与免疫抑制、促瘤作用)极化,调节肿瘤微环境至免疫抑制状态,导致肿瘤细胞成功实现“逃逸”。
索凡替尼正是基于上述机制及血管抑制通路开发的一款新型口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),一方面通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1/2/3)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR1)来抑制肿瘤新生血管生成;另一方面通过抑制CSF-1R,减少M2型TAM,促进机体对肿瘤细胞的免疫应答,从而发挥抗血管生成和免疫调节的双重活性。在动物实验中,索凡替尼可呈剂量、时间依赖性抑制肺组织中VEGFR2磷酸化,从而有效抑制血管生成。在多种临床前模型上,索凡替尼均能够显著降低肿瘤体积,具有广谱抗肿瘤活性,以及对肿瘤微环境的免疫调节作用。