小核酸药物产业链

通用名靶点

适应症

公司上市时间RNA类型

fomivirsen

(退市)mipomersen

CMVUL123巨细胞病毒视网膜炎Lonis/Novartis1998ASO

（退市）

APOB家族性高胆固醇血症Lonis/Sanofi2013ASO

样变性

golodirsenDMDexon53杜氏肌营养不良症SareptaTherapeutics2019ASO

volanesorsenAPOC3家族性乳糜微粒血症综合征Lonis2019ASOviltolarsenDMDexco53杜氏肌营养不良症Nipponshinyaku2020ASO

casimersenDMDexco45

patisiran

杜氏肌营养不良症

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性

急性肝卟啉症

原发性高胆固醇血症或混合

SareptaTherapeutics2021ASO

TTR-FAPmRNA

ALAS1

Alynlam 2018

siRNA

givosiran

Alynlam 2019

siRNA

型血脂异常

InclisiranPCSK9Alynlam/Novartis2020siRNA

lumasiranHAO1mRNA原发性高草尿酸症1型Alynlam2020siRNA

转甲状腺素蛋白家族性淀粉

样多发性神经病

vutrisiranTTRAlynlam2022siRNA

图表33：全球已上市9款ASO药物，5款siRNA药物图表34：六种小核酸药物全球销售情况（亿美元）

eteplirsen DMDexon51 杜氏肌营养不良症 SareptaTherapeutics 2016 ASO

nusinersen SMN2exon7 脊髓型肌萎缩症 Lonis/Biogen 2016 ASO

inotersen TTR遗传性转甲状腺素蛋白淀粉Lonis 2018 ASO

来源：医药魔方，CHINABIOTECHNOLOGY,国金证券研究所来源：医药魔方，CHINABIOTECHNOLOGY,国金证券研究所

小核酸业务团队组建，C(D)MO业务范围拓宽

小核酸产业链涉及上游核酸单体和试剂生产、中游新药研发及药品生产和下游药品的商业化，公司聚焦的是核酸单体的生产环节。中国是核苷酸单体最大的生产市场，根据QYRESEARCH预测，2021年全球核苷酸单体市场的销售额为5.1亿美金；其中，中国约占55%。规模约为2.8亿美元。

寡核苷酸单体是小核酸药物重要的上游生产原材料，也是寡核苷酸原料药的关键物料，核苷酸原料药是由十几到几十个核苷酸单体串联而成，在合成后还需要进行化学修饰来提高稳定性。当小核酸药物推向后期商业化后，稳定且规模化的寡核苷酸单体有助于商业化小核酸药物的成本控制。

纯化寡核苷酸单体

小核酸文库

小核酸转染试剂

荧光标记小核酸序列

对照小核酸序列

上游：核酸单体和试剂流程及企业

原料药制备工艺

结构与稳定性研究

制剂、包材与罐装

中游：药品生产流程及企业

图表35：小核酸药物产业链

来源：华经产业研究院，国金证券研究所

中国核苷单体生产厂商分布较为分散，产业处于早期成长阶段。中国从事核苷单体的企业主要有兆维生物、华纳生物、诺泰生物和糖智药业，其中仅兆维生物的规模相对较大，而整体核苷单体原料市场仍然处于供不应求的状态，随着商业化小核酸药物以及临床阶段的小核酸药物不断推进到后期，整体核苷原料市场有望继续扩容。