
图7:国内GLP-1产业链梳理
资料来源:各公司公告,民生证券研究院
诺和诺德提供了一种半重组法合成制备GLP-1类似物的方法。第一肽片段(例如GLP-1类似物的第一片段)的制备通过重组方法,构造质粒并将其转化到宿主细胞进行培养,后从培养基中分离表达的前体分子,并进行纯化得到前体片段;第二肽片段(包含一个或多个非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端)通过化学方法,即在溶液中或在树脂上应用固相肽化学法制备,其中司美格鲁肽合成路线中,第二片段采用固相合成方法,在树脂中按顺序逐步混合所需氨基酸制备。在偶联流程中,脂肪酸侧链首先通过DIPEA缩合到片段一的第20号氨基酸,后再与片段二通过一系列化学方法或酶促反应偶联制得成品。