
GLP-1受体(GLP-1R)是近年来II型糖尿病以及肥胖领域中的一个重要靶点。GLP-1R激动剂可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素的合成和分泌,同时GLP-1还可作用于胰岛α细胞,抑制胰高血糖素的释放。GLP-1R激动剂主要通过与GLP-1受体结合,模拟生理GLP-1而发挥作用。
GLP-1类药物能够有效降低血糖且无低血糖风险,有降低体重的效果。GLP-1R广泛分布在胰岛、胃、小肠、心脏、肾脏、肺、大脑等组织器官中,当它被GLP-1或人工合成的GLP-1R激动剂激活后,便能发挥多种不同的生理功能。在胰岛细胞中,GLP-1/GLP-1R激动剂的主要作用是促进胰岛β细胞的增殖,刺激胰岛素的合成与释放,并抑制胰高血糖素的合成与释放。在胃肠道等组织中,GLP-1/GLP-1R激动剂可以抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动,延迟胃的排空,增加饱食感,减少食物摄取。相比2-3分钟被降解的天然人GLP-1,许多合成的GLP-1受体激动剂,有更长的半衰期。