
肝素是天然抗凝血剂,因最早从狗的肝脏发现而得名,作为抗凝剂使用已有近百年的历史。标准肝素分子量分布一般在5000-30000道尔顿,且化学结构复杂,尚未实现人工合成。
现如今,全球主要药用肝素几乎全部提取自健康生猪的小肠粘膜。常见肝素源中,牛肺、猪肠黏膜提取的肝素与人体肝素分子结构一致。20世纪30~50年代,牛肺因为原料足、收益高等原因,曾是肝素主要提取源,但之后被猪小肠黏膜取代,原因有三:一是在处理、贮藏和提取大量牛肺组织的过程出现了肝素降解问题,产品质量受到影响;二是随着香肠加工产业的兴起,猪肠黏膜作为香肠肠衣制作中的副产物,作为肝素原料性价比更高;三是20世纪80年代后期欧美疯牛病爆发,牛源肝素安全性存疑。1
肝素价格与生猪养殖产业息息相关,生猪出栏量、屠宰量及生猪小肠资源利用率直接决定了肝素的原材料供给量。肝素生产企业首先需要从生猪小肠粘膜中提取并制成肝素粗品,因肝素粗品中含有杂蛋白,不能直接应用于临床治疗,需进一步提取纯化加工成肝素原料药,肝素原料药可直接用于制成标准肝素制剂,或进一步通过化学或酶法解聚为低分子肝素原料药,最终制成低分子肝素制剂。