mRNA 疫苗产业链上游参与企业

共转录加帽具体为：在体外转录过程中，加入Capanalog（RNA帽类似物），帽类似物会与鸟嘌呤（GTP）相互竞争，从而为mRNA的5’端加帽。共转录加帽技术一共发展了三代，第一代mCap技术利用m7GpppG帽子类似物为RNA加帽，效率较低仅有40%成功率，且加帽方向容易出错，目前已经基本已被淘汰。第二代共转录加帽技术采用抗反向帽类似物（ARCA）进行加帽，加帽率提升至70%以上，并且解决了加帽方向的错误的问题，但由于类似物基本结构仍然Cap0，RNA转录效率未得到实质性改善。第三代共转录加帽技术为TriLink公司开发的CleanCap技术，在ARCA的基础上增加了一个核苷酸，产物结构改变为Cap1，提高了RNA转录效率以及加帽率。

转录后加帽具体为：在mRNA体外转录完成后，在合适浓度的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，鸟苷三磷酸(GTP)等条件存在下，利用牛痘病毒加帽酶（VCC）在二次酶促反应中，将帽子结构加到mRNA的5’端。

因为这个过程是酶促反应，加帽成功可接近100%，并且保证帽子结构的方向正确。但由于整个过程存在两步酶促反应，整体速率不如共转录加帽子方法。

mRNA疗法/疫苗中mRNA分子5’端的“帽子”结构十分重要，它与mRNA的稳定性、转运（出核）和翻译紧密相关，疫苗的效力、半衰期等都受该“帽子”影响，所以“加帽”环节是mRNA疫苗生产核心技术环节之一。“加帽”环节所涉及到的加帽类似物和加帽酶是mRNA疗法/疫苗产业链中核心原料，其市场在整个产业链占有重要地位。