
现有疗法难以实现功能性治愈。针对乙肝治疗,中国主要有核苷类药物及干扰素两大类,其中国际与国内指南推荐的一线药物包含恩替卡韦、替诺福韦酯、丙酚替诺福韦和聚乙二醇化干扰素。然而绝大部分药物专利均处于到期状态,也即是说,乙肝治疗用抗病毒药物久未突破。现有药物中,核苷类药物仅起病毒抑制作用,而干扰素的治愈率则仅在8%-10%,乙肝患者缺乏有效的功能性治愈药物。
乙肝病毒感染人体后可以生成紧密卷曲的质粒样共价闭合环状DNA(cccDNA),在体内持续表达生成乙肝病毒。现有核苷类药物仅在病毒形成cccDNA后介入,阻止DNA复制进而使病毒DNA水平处于被抑制状态,但无法根治,需要持续服药。由于cccDNA无法被清除,尽管病毒颗粒水平受核苷类药物抑制,cccDNA可以持续表达生成乙肝表面抗原s蛋白(HBsAg),是造成患者免疫耐受的主要原因。